反义肽核酸（asPNA)阻断TSH受体的表达以及对Graves'病可能的治疗作用

反义肽核酸（Antisense Peptide Nuclear Acid, asPNA）是第三代基因治疗剂，它应用不带电的、非手性的肽腱骨架（NH-CO）代替核酸的天然骨架- - 3'5'磷酸二脂键将碱基相连，形成了在细胞内非常稳定的、不被核酸酶和蛋白酶水解的、具有高度耐热性的DNA类似物。在体液中asPNA通过与DNA或mRNA杂交抑制靶基因的转录和翻译，在细胞内阻断蛋白质或多肽的表达。我们拟合成并筛选几段与促甲状腺激素受体(TSHR)mRNA片段互补的asPNA,在FRTL-5细胞内与mRNA杂交，阻断TSHR的表达，从而减少TSAb与受体结合的几率，降低T3、T4的分泌，并应用筛选出来的asPNA，以不同剂量注入类GD大鼠体内，观察其可能的治疗作用。asPNA是2000年以来的新型的基因治疗剂，将有广阔的应用前景。