肢带型肌营养不良新致病基因的定位克隆

肢带型肌营养不良（LGMD）是一组主要侵害髋部及肩部随意肌的疾病。青少年期起病,患者的肌肉出现萎缩和无力，累及四肢近端，严重影响患者生活质量，寿命缩短或死于并发感染。其发病率约为1/10000，尚不能有效治疗。对其致病基因的研究是了解发病机理和寻找治疗手段的根本办法。已知的LGMD致病基因主要是常染色体隐性遗传（AR），常染色体显性遗传(AD)LGMD致病基因较少，只克隆了三个基因，定位了4个位点。ADLGMD病例中只有少部分是由已克隆的3个基因导致，更多的患者的致病基因不明。此前国内对ADLGMD家系的研究报道仅一例。我们收集到一个三代28人ADLGMD大家系，其中10人患病，模拟推算最大LOD值达到5.37。连锁分析已排除了该家系致病基因与已知基因连锁的可能，它应是新致病基因。现已通过全基因组扫描发现了几个候选位点，并计划通过定位克隆确定该致病基因，为分子诊断、治疗及药物开发奠定基础。