心房利钠肽基因突变导致房颤的机制研究

2008年非离子通道基因NPPA、NUP155突变导致家族性房颤的发现，再一次拓宽了对房颤机制的认识。继发现首个致病突变后NPPA尚无新的突变报道，我们通过对384个孤立性心房颤动患者的NPPA基因测序，在外显子区域共发现4个突变：两个在编码区保守氨基酸的错义突变和两个Kozak序列附近的突变，在个正常人对照组中4个突变均未检出。推测这些突变可能通过影响ANP、血管舒张肽等在生物体内的含量，或通过影响配体/受体的相互作用等方式直接或间接导致了房颤的发生。拟进行突变蛋白代谢动力学分析，突变蛋白离体心脏灌流，突变蛋白对心肌细胞电生理特性影响分析，突变对蛋白与受体相互作用的影响分析，突变对体内cGMP：PKG/PDE/CNG信号通路影响等一系列实验，以揭示这些突变导致房颤的机理，为房颤个体化诊疗及药物研发提供新思路新靶标。