人CYP转基因细胞系介导氨基氮杂环药物代谢的热动力学

以表达单一的人CYP转基因细胞系作为酶源,介导典型的氨基氮杂环类药物（1-烃基-2-氨基苯并咪唑类化合物）的氧化代谢,用精密的微量热技术监测药物代谢过程的热谱曲线,考察不同亚型的人CYP酶、药物分子结构、以及温度、pH值等环境条件对氧化代谢热动力学的影响，解析出热力学和动力学信息，获得能量变化特征。用高效液相色谱-质谱联用等技术测定药物代谢产物的分布特征，重点探讨氮氧化途径（生成环内氮氧化物或环外羟胺产物），即酶学机理；探究药物分子结构对氧化位点和化合物毒性的影响，建立定量构效关系（QSAR）。用光谱技术测定酶与药物的相互作用。从物质和能量两方面的变化规律，研究该类药物氧化代谢激活或失活的机制，深入揭示热动力学规律以及酶学和毒理机理，为含氮药物的生物转换途径研究和新药设计、筛选和毒性预测提供重要科学依据。