亨廷顿蛋白出核转运机制的研究

亨廷顿病（HD）以痴呆、精神症状及不自主动作为主要特征的一种常染色体显性遗传病；IT15基因突变是其分子基础；但其编码的亨廷顿蛋白（Htt）功能及发病机制迄今不明。近来发现突变Htt的氨基末端片段在细胞核内异常的聚集是其特征性的病理改变，而这种异常聚集可能与突变后Htt氨基末端片段影响了正常基因转录有关，并且可能是其出核功能受损的结果，但具体途径及机理不清。我们前期研究发现组蛋白去乙酰基酶抑制剂-丁酸钠能够减轻突变Htt氨基末端引起的神经元死亡，并且发现Htt氨基末端片段个别氨基酸改变会影响到其亚细胞定位的改变。因此，我们拟在前期研究的基础上构建系列Htt氨基末端片段的真核表达载体，希望能找到与亨廷顿蛋白出核有关的关键氨基酸序列及其出核的可能的具体分子途径，为明确HD的发病机制提供新的思路，并有可能找到治疗HD新的药物靶点。