钠泵亚单位在介导肝癌细胞凋亡和血管生成中的作用

近年来研究表明，钠泵除了已知的维持细胞内外电化学梯度平衡的作用以外，可能还以"钠泵/Src蛋白复合型受体"的形式介导信号传递，调节细胞增殖、细胞黏附和迁移等。钠泵抑制剂如动物来源的蟾酥及相关制剂治疗肝癌和植物来源的哇巴因治疗白血病等效果良好，实验研究表明，蟾酥毒素能有效抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡。但由于肿瘤细胞较之正常细胞钠泵表达升高，活性增加，可能导致钠泵抑制剂使用剂量增加，从而增加毒副作用。本项目拟设计钠泵α和β亚单位基因沉默的载体，转染肝癌细胞，观察钠泵抑制剂对细胞增殖、细胞周期、凋亡和血管生成拟态的影响，并观察钠泵亚单位介导的可能信号途径中相关蛋白分子的表达变化，阐释钠泵亚单位在介导钠泵抑制剂抑制肿瘤作用中的机制。将靶基因沉默的肝癌细胞移植至裸鼠，观察肝癌生长和血管生成的情况及钠泵抑制剂的干预效果，首次探讨小剂量钠泵抑制剂联合钠泵亚单位基因沉默治疗肝癌的可能性。