SPECT-MRI脱氧葡萄糖双功能显像剂的实验研究

恶性肿瘤细胞葡萄糖代谢增高，18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）能够反映体内细胞的葡萄糖代谢，用于肿瘤诊断、疗效评价。探讨葡萄糖类似物二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖（DTPA-DG）与钆（Gd3+）络合生成Gd-DTPA-DG，采用高效液相色谱法(HPLC)和高频电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)进行鉴定分析，研究Gd-DTPA-DG荷瘤裸鼠磁共振成像(MRI)原理、方法。实现MRI肿瘤葡萄糖对比剂靶向成像，从代谢水平提供一种新型MRI葡萄糖对比剂。99mTc标记Gd-DTPA-DG最佳条件探讨，99mTc-Gd-DTPA-DG荷瘤裸鼠SPECT和MR成像研究，该标记化合物的研制，将实现同一种药物能够同时实现SPECT和MR成像，为肿瘤双功能显像剂的研制提供一种新成像方法。

合成一种顺磁性脱氧葡萄糖类MR对比剂二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐（Gd-DTPA-DG），体外分析其驰豫率，并探讨其在荷瘤裸鼠体内肿瘤信号改变的规律。 99mTc标记Gd-DTPA-DG，观察其稳定性，肿瘤细胞摄取情况及在荷瘤裸鼠体内的生物分布、显像研究。所合成的Gd-DTPA-DG可提高肿瘤组织的驰豫性能，与常规顺磁性对比剂马根维显具有相似的驰豫性能。.注射对比剂后15min左右肿瘤强化最明显 (P<.001) 。肿瘤强化方式表现为自肿瘤周边向肿瘤内部扩散，强化呈不均匀性。99mTc-Gd-DTPA-DG标记率可达98.5%，体外放置6小时，放化纯度仍>96%。宫颈癌Hela细胞对99mTc-Gd-DTPA-DG的摄取率与99mTc-DTPA-DG在3.7MBq/L 时差别没有统计学意义(P=0.66) 。99mTc-Gd-DTPA-DG各活度间的细胞摄取率均明显高于对照组99mTc-DTPA，差异存在显著性意义(P <0．001) 。电镜下可见药物明显分布于胞浆与胞核中。肿瘤组织对99mTc标记 Gd-DTPA-DG的摄取率约为1.48±0.12%ID/g，肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T/NT）达2.91。2h时肿瘤组织在SPECT仪上显影清晰。.采用放射性核素99mTc标记顺磁性对比剂Gd-DTPA-DG 是可行的；通过体外细胞摄取及体内荷瘤裸鼠模型均证实其具有良好的肿瘤靶向性，是一种极具发展潜力的新型SPECT-MRI双模式影像探针。