靶向Aβ的双能显像剂显示阿尔茨海默病老年斑的实验研究

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的类型，早期诊断和治疗可明显延缓向痴呆转化的速率，提高患者生存质量，但目前尚无活体特异的诊断方法。本研究针对AD特异性病理改变- - 老年斑（细胞外β淀粉样肽，Aβ）沉积，构建既能一过性开放血脑屏障，又能靶向识别Aβ、经MRI显像的双能显像剂DDNP-USPIO-Bub，评估其结构表征及体内毒性；以PS1/APP双转基因AD模型小鼠为研究对象，静脉注射DDNP-USPIO-Bub后先行颅脑超声辐照，利用超声辐照后发生的系列生物学效应，促进该双能显像剂破裂后释放的DDNP-USPIO通过血脑屏障，靶向识别Aβ，而后行MRI扫描。分析MRI影像特征。对显像部位行组织病理、电镜检查、免疫组化染色。对照分析MRI影像特点与病理检查结果，籍此建立无创、特异诊断AD的影像学方法。靶向双能显像剂的成功构建，将有望为脑内疾病的靶向显像和分子影像研究提供新的思路。

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的类型，早期诊断和治疗可明显延缓向痴呆转化的速率，提高患者生存质量，但目前尚无活体特异的诊断方法。本研究针对AD特异性病理改变——老年斑（细胞外β淀粉样肽，Aβ）沉积，合成了既能一过性开放血脑屏障，又能靶向识别Aβ、经MRI显像的双能显像剂DDNP-SPIO-Bub。首先合成了超顺磁纳米粒和DDNP,而后合成了DDNP-SPIO和DDNP-SPIO-Bub。并对DDNP-SPIO和DDNP-SPIO-Bub的物理性状和结构表征进行了评价；透射电镜和Zeta电位分析显示DDNP-SPIO粒径为11.7nm，粒径均匀。其磁力性为71.58 emu/gFe。红外、差热分析、磁共振波谱分析均显示合成了实验所需的物质。离体实验表明DDNP-SPIO与Aβ1-40的结合的Kd常数为30.9 nmol/L。DDNP-SPIO-Bub的粒径为1000nm，微泡中铁浓度为0.2275mg/ml。以AD模型大鼠为研究对象，静脉注射DDNP-SPIO-Bub后先行颅脑超声辐照，而后行MRI扫描，并对组织标本行病理染色和刚果红、普鲁士蓝染色。结果显示DDNP-USPIO-Bub能较好的显示阿尔茨海默病老年斑的沉积。本研究有望为特异诊断AD建立无创的影像学方法。并为脑内疾病的靶向显像和分子影像研究提供新的思路。本项目培养40岁以下中青年学术带头人1名，研究生2名，撰写专著1部，申请发明专利2项，国际大会发言2次，发表国内核心期刊论文1篇，待发表SCI论文2篇。