NF-κB/hTERT信号网络在乳腺癌阿霉素耐药中的调节作用

NF-κB是机体重要的转录因子，参与多条信号转导通路的调控；而端粒酶则是导致细胞永生化的重要因素，两者在肿瘤发生发展中起重要作用。我们前期试验显示，在多种肿瘤细胞耐药中均出现NF-κB的上调表达和端粒酶活性的升高，且端粒酶逆转录酶hTERT启动子区存在NF-κB结合位点，提示两者信号网络可能参与耐药过程并存在相互调控的关系，但确切机制尚不明确。本研究以乳腺癌细胞MCF-7及MCF-7/ADM为对象，拟分别从NF-κB和hTERT为切入点，采用RNA干扰技术、重组质粒调控技术、化学物干预方法等观察不同的NF-κB和hTERT表达程度与细胞耐药之间的关系；用染色质免疫共沉淀及蛋白免疫沉淀技术筛选NF-κB调控hTERT转录启动子活性的结合位点及NF-κB与hTERT蛋白之间的调控关系，从而探明NF-κB/hTERT在乳腺癌耐药的作用及其之间的调控机制，也为阐明肿瘤耐药的分子机制提供有益的补充。