新型抑癌基因Runx3抑制胃癌的分子机制研究

Runx3是一种新确定的抑癌基因，其缺失与胃癌发生密切相关。但其中的分子机制迄今未见报道。我们研究发现：Runx3可上调p21，下调Bcl-2的表达，使胃癌细胞发生细胞周期阻滞和凋亡,并可降低胃癌细胞对DNA损伤剂的耐受性。p21是细胞周期检测点的重要分子，可以阻滞细胞周期进展，使细胞修复DNA损伤。Bcl-2与Bax和Apaf-1结合，抑制凋亡体（apoptosome）的形成，发挥抗凋亡作用。Runx3缺失导致p21下调和Bcl-2上调，促进细胞周期进展，增强细胞抗凋亡能力可能是胃癌细胞获得无限制增殖的重要机制。本研究拟利用凝胶阻滞试验和报告基因技术进一步确定Runx3对Bcl-2和p21基因启动子的调控；免疫共沉淀确定与Runx3协同作用的转录调节因子；并且通过单个细胞凝胶电泳和流式细胞技术检测Runx3对胃粘膜细胞DNA损伤修复和凋亡的影响，从而阐明Runx3参与胃癌发生的分子机制。