果蝇Toll信号通路关键组分Spatzle功能位点的解析

作为控制果蝇胚胎发育和成体天然免疫反应的Toll信号通路中的一个关键组分，Spatzle蛋白通过直接结合Toll受体来激活细胞内的信号级联放大过程并最后导致靶基因的表达。本项目将从基因组数据库搜索开始，通过运用生物信息学方法发现和鉴定相关模式动物全套Spatzle基因，然后借助进化信息指导的定点突变策略开展Spatzle功能位点的研究。检测Toll信号通路靶基因Drosomycin表达水平的变化将被用作Spatzle突变体功能测试的判定标准。该项目的完成无疑将加深我们对Spatzle配体和Toll受体相互作用的分子机制的认识，并为运用蛋白质工程手段设计调控果蝇Toll受体功能的低分子量肽类模拟物提供理论指导。同时也为昆虫和脊椎动物(包括人)细胞因子功能表面的进化提供新的视野。我们相信进化指导的定点突变策略也将作为遗传学方法的一个补充，在后基因组时代的信号通路研究中发挥重要作用。