肾小球系膜细胞(MsC)的活化和增生是肾小球硬化的主要病理机制之一,而凋亡则是减少增生的MsC、促使肾小球恢复正常结构的重要因素。组织途径抑制物-1(TFPI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,除能抗凝外,还具有抗炎、抑制细胞增生、促进细胞凋亡等作用。已有临床病例研究证实MsC能分泌TFPI-1,后者在肾小球肾炎中表达增加。我们前期研究已发现TFPI-1能诱导MsC发生凋亡,并存在量效关系。本课题拟寻找MsC上TFPI-1的受体,阐明TFPI-1诱导MsC凋亡的信号转导通路,并进一步评价TFPI-1对大鼠抗Thy-1增殖性肾小球肾炎的治疗效果。本研究将有助于阐明TFPI-1诱导MsC凋亡的作用机制,探索TFPI-1治疗系膜细胞增生性肾小球肾炎的可行性,为进一步明确肾小球肾炎和肾脏纤维化发病机制提供新的实验依据,为肾炎临床治疗提供新的思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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