腺苷对正常、高及低盐饮食大鼠肾髓袢升支粗段管周膜10pS氯通道调控机制的研究

肾脏髓袢升支粗段在尿液的浓缩和稀释方面发挥着重要作用，它对NaCl的主动重吸收是肾髓质渗透梯度建立的直接动力。髓袢升支粗段管周膜氯通道在该段肾小管对NaCl的主动重吸收中扮演重要角色，细胞外液中的腺苷、氧自由基及NO等物质，有可能通过对管周膜钾、氯通道的影响，调控NKCC2同向转运体的活性，使髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收发生改变，从而影响尿量。本研究利用膜片钳技术和分子生物学手段，研究腺苷对正常、高及低盐饮食大鼠肾髓袢升支粗段管周膜氯离子通道活性的影响，探讨腺苷对氯通道活性调节的作用机制，论证"腺苷对正常、高及低盐饮食大鼠管周膜氯通道活性的各自调节，可能是腺苷对盐饮食改变大鼠肾髓袢升支粗段NaCl的转运具有不同作用的重要原因"的假设。本项目将近一步揭示肾髓袢升支粗段管周膜氯离子通道的调控机制，深入地阐明髓袢升支粗段对NaCl的重吸收机理，并对探讨高血压形成的机制提供新的研究思路。

肾脏髓袢升支粗段（TAL）是肾脏尿液浓缩和稀释非常重要的部位，它能重吸收原尿中25％—35％的Na+、K+、Cl-，是氯化钠（NaCl）重吸收的主要场所。本研究应用膜片钳技术和分子生物学技术探讨了腺苷（ADO）对正常、高及低盐饮食大鼠肾脏TAL管周膜10 pS氯通道的调控机制。研究发现：盐饮食对10 pS氯通道的通道活性（NPo）具有一定的影响。高盐饮食时，通道NPo大于正常盐饮食，而正常盐饮食的通道NPo大于低盐饮食。其NPo分别为1.2、1.0、0.8。ADO能够促进10pS氯通道的开放。其中正常盐饮食情况下，12800nM的腺苷能够使通道的NPo从1.0±0.07增加为 1.5±0.04，A2a受体、PLA2-AA信号转导通路和cAMP-PKA信号转导通路参与这一调控作用；高盐饮食情况下，12800nM的ADO能够使通道的NPo从1.2±0.1增加为1.82±0.15，A2a受体、PLA2-AA信号转导通路和cAMP-PKA信号转导通路参与这一调控作用；低盐饮食情况下，12800nM的腺苷能够使通道的NPo从0.8±0.06增加到1.45±0.08，A2a受体、PLA2-AA信号转导通路和cAMP-PKA信号转导通路参与这一调控作用。本实验揭示了盐饮食对TAL10 pS氯通道的影响，为盐饮食与高血压疾病的关联提供了部分理论依据。对高血压的发病机制及治疗有重要的研究意义。