毒物对细胞线粒体和核交互作用的影响

细胞核和线粒体具有相对独立的基因组。线粒体是半自主性的细胞器，其功能和复制均需依赖核基因组的合作，研究线粒体和核之间的交互作用和它们的信息通讯（cross-talk）是细胞生物学的重要课题。本课题利用发现驱动和假设驱动相结合的研究方法和表型锚定的思路，研究细胞线粒体和核交互作用和不同作用模式的毒物对此交互作用的影响。本课题构建线粒体DNA缺失人肺癌A549细胞（rho0 细胞），对A549细胞rho+系和rho0系利用基因芯片和转录因子芯片，进行生物信息学分析，研究线粒体DNA缺失对核基因组和核基因转录因子表达的影响。采用质粒转染、RNA干扰技术及特异抑制剂等方法，研究作用模式不同的毒物对rho+和rho0细胞前致死毒效应和致死毒效应中核与线粒体的交互作用，研究线粒体在细胞死亡途径中的调控作用。本课题将为发展毒物基因组学和系统细胞生物学提供基础。