抗消化系恶性肿瘤hTERT广谱疫苗的分子设计及实验研究

消化系常见恶性肿瘤胃癌、肝癌、大肠癌的发病率和死亡率一直高居恶性肿瘤前五位，手术及放、化疗的局限性决定了生物治疗必然参与并可能发挥重要作用。本项目基于我们既往对人端粒酶逆转录酶(hTERT)的长期研究，提出将其作为消化系肿瘤免疫治疗的通用靶标，结合hTERT隐性表位的发现与鉴定，拟同时采用hTERT全长蛋白和改良隐性表位P572Y制备广谱肿瘤疫苗；并基于我们对疫苗研制的经验，首次设计能将颗粒疫苗和DNA疫苗优势互补的新型疫苗，试图通过为细胞毒T淋巴细胞(CTL)活化提供有效而持久的抗原特异性信号，来提高抗癌的免疫效果；采用三重嵌合胃癌模型、结肠癌模型、肝癌模型，从免疫学效应、荷瘤实验等方面初步评价疫苗的在体疗效。验证同时采用hTERT全长蛋白和P572设计的新型广谱肿瘤疫苗治疗消化系常见恶性肿瘤的可行性和有效性。