天然PTP1B抑制剂的结构优化及其活性评价

PTP1B在胰岛素的信号传导途径中起到重要的负调节作用，是具有新颖作用机制的治疗Ⅱ型糖尿病药物筛选的新靶点。本研究小组从2002年度自然科学基金资助的《从中草药中寻找PTP1B抑制剂》项目研究中发现中药- - 枇杷叶、平地木中所含的三萜酸类具有较好的体外抑制PTP1B活性，对同源酶具有高的选择性，与已报道的PTP1B抑制剂具有完全不同的结构骨架,并进行了初步的构效关系研究。我们希望在此基础上对这类化合物进行进一步的构效关系研究，以求进一步提高它们的选择性、体外和体内活性。此项研究对天然产物的PTP1B抑制剂具有促进作用，更重要的是对研究开发来源于天然产物的具有无毒、高效、口服的Ⅱ型糖尿病药物具有重要意义。