长春碱新衍生物的合成及其抗肿瘤构效关系研究

长春碱类抗肿瘤药是从夹竹桃科长春花属植物长春花中分离得到的具有很强抗癌活性的一类双吲哚生物碱。 从70年代起有四种长春碱及其衍生物被应用于临床：长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞宾；还有长春氟宁和脱水长春碱正在进行临床研究。鉴于长春碱类似物的体外与体内抗肿瘤活性缺乏直接的相关性，且结构上的微小变化，会导致在抗肿瘤谱和毒性谱上产生非常大的差异，我们结合现有的结构与活性、毒性关系研究的结果以及新的合成策略，设计、合成在vindoline 3位、4位进行修饰的4大系列的新衍生物，经体内、外系统的药效学、毒理学评价，希望发现体内抗肿瘤活性比临床一线药物长春瑞宾更强的新一代长春碱衍生物。