低氧诱导因子-1在调控小鼠体细胞核移植后表观重编程中作用的研究

体细胞核移植是治疗性克隆的关键技术之一。体细胞核移植中，供体细胞核要经过表观遗传修饰的重编程才能获得发育的全能性。基因组表观重编程缺陷是影响体细胞核移植效率的主要因素。组蛋白修饰和DNA甲基化是表观重编程的主要机制。低氧可以促进供体细胞组蛋白乙酰化，促进细胞核重新编程。低氧诱导因子-1（HIF-1）是参与低氧调节的核心因子。本项目将小鼠耳缘成纤维细胞在移植前进行低氧预处理，利用体细胞核移植技术构建重构胚，观察低氧对供体细胞表观遗传修饰程度和重构胚形成的影响；建立EGFP-HIF-1α标记的小鼠耳缘成纤维细胞系，动态活体观察HIF-1在低氧供体细胞和核移植后重构胚中的表达；通过研究核移植后重构胚中HIF-1表达与染色质重组、组蛋白修饰和DNA甲基化的关系，探讨HIF-1对小鼠体细胞核移植后表观重编程的影响，并为临床低氧状态的体细胞能否进行体细胞核移植、是否更有利于供体细胞重编程提供理论基础。