低氧诱导因子（HIF）在体细胞重编程过程中的作用

iPS技术的出现给再生医学带来了新的曙光，但高效诱导iPSCs的技术仍需发展，了解iPSCs高效诱导的机制对发展高效诱导iPSCs的技术有重要意义。已有证据表明低氧条件可以提高小鼠和人的iPSCs诱导效率，但是其机制尚不明确。低氧诱导因子HIF是在低氧条件下存在于动物体内，维持氧平衡和调节低氧反应的转录因子，我们前期实验发现在小鼠ESCs中加入HIF的激活剂DMOG和DFO模仿低氧环境，Oct4蛋白表达量显著提高，因此我们推测低氧环境可提高小鼠和人iPSCs诱导效率的机制与HIF信号通路有关。本项目通过对HIF信号通路中的关键基因hif1/2，phd1/2/3,vhl30在iPSCs诱导过程中高表达或shRNA阻断表达等方式观察iPSCs诱导效率的变化，来研究低氧可明显提高iPS诱导效率的分子机制是否为HIF信号通路，进而为将来发展高效安全的iPS技术打下坚实基础。

诱导多能性干细胞（iPSCs）技术的出现给再生医学的发展带来了新的曙光，但该技术的发展和应用仍然有许多不足，阐明体细胞重编程的机制对iPSCs的高效诱导和安全应用至关重要。通过改变细胞生活的微环境来提高iPSCs的诱导效率和质量是近几年来iPS领域研究的热点，低氧环境有利于维持干细胞的“干性”，另外有文献报道低氧可以提高小鼠和人的体细胞重编程诱导效率，虽然近几年“低氧”对于“干性”影响的研究逐渐增多，但是相关机理还很不清楚。本项目旨在通过探讨低氧信号通路在重编程过程中的影响来阐明相关机理，实施过程中结合本领域最新进展对研究方向进行了调整，重点研究了低氧相关的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）对体细胞重编程的影响，研究发现组蛋白去乙酰化酶（HDACs）能够促进MET的发生，并进一步提高体细胞重编程的效率。另外对低氧诱导因子（HIF）在整个细胞生物学中更广泛的作用进行了探索，这些研究直接或间接地推动了体细胞重编程机理的阐明。