kit基因错义突变导致小鼠不育不孕的机制

在前期ENU诱变工作中得到一种突变系小鼠。突变基因杂合子小鼠出现白斑、能正常繁殖；突变基因纯合子全身白化、不育不孕。检查发现大多数精曲小管中各级生精细胞、卵巢中各级卵母细胞缺如。经对突变基因的定位及克隆鉴定，发现是kit基因错义突变所致。本研究将首先通过碱性磷酸酶染色研究精原细胞及卵原（母）细胞在胚胎期或出生后的异常迁徙及发育过程；在此基础上，对异常迁徙阶段或发育期的原始生殖细胞采用原位杂交、免疫组化及免疫电泳法，检测kit信号过程的相关信号蛋白的变化，寻找kit突变位点与异常信号的内在联系。本项目的完成将提高该突变系小鼠作为人类不育模型的应用价值，可望将部分男女性不育不孕的病因统一到相同的基因及信号机制中，为人类不育的诊断分型、基因药物的开发及不育不孕的治疗提供新的线索。