肿瘤细胞中E-Cadherin调控表皮生长因子受体（EGFR）的分子机制

E-Cadherin和EGFR之间的相互调控在肿瘤转移过程中起着重要作用。siRNA干扰技术抑制肿瘤细胞中E-Cadherin的表达，以模拟肿瘤细胞中E-Cadherin下调的情形，发现EGFR的表达显著升高，并且这种表达调控是在转录水平进行的，提示E-Cadherin可能负调控EGFR的表达。由此我们提出如下假说：在肿瘤细胞中，尤其在侵袭和转移过程中，E-Cadherin表达下降后通过PI3K/AKT和/或ERK/RSK活化转录因子YB-1，从而上调EGFR的表达，继而促进肿瘤细胞增殖及获得侵袭及转移能力。我们拟利用细胞模型和肿瘤异种移植裸鼠模型，探究肿瘤细胞中E-Cadherin通过调控YB-1，最终上调EGFR表达的精细分子机制，并明确这些分子变化在肿瘤细胞侵袭转移中的作用，期望以此了解肿瘤细胞转移过程中关键分子的调控网络。为开发具有高度特异性和更加高效的抗肿瘤药物提供新的靶标。

E-cadherin 和EGFR 之间的相互调控在肿瘤转移过程中起着重要作用。用siRNA干扰技术抑制肿瘤细胞中E-cadherin 的表达以模拟肿瘤细胞中E-cadherin 下调的情形，发现EGFR 的表达显著升高，并且这种表达调控是在转录水平进行的，显示E-cadherin负调控EGFR 的表达。我们利用非小细胞肺癌细胞模型，发现抑制E-cadherin表达可通过PI3K/AKT磷酸化转录因子YB-1，从而在转录水平上调EGFR 的表达，继而促进肿瘤细胞增殖及获得侵袭及转移能力。E-cadherin敲低的细胞具有肿瘤干细胞的特性，parthenolide和salinomycin可特异杀伤E-cadherin敲低的细胞。本课题探究了肺癌细胞中E-cadherin 通过调控YB-1，最终上调EGFR 表达的精细分子机制，明确了这些分子变化在肿瘤细胞侵袭转移中的作用，了解了肿瘤细胞转移过程中关键分子的调控网络。本课题的研究为开发具有高度特异性和更加高效的抗肿瘤药物提供了新的思路和依据。