胰岛素原/Reg双基因联合启动T1DM综合治疗的作用研究

胰岛素原是唯一的β细胞特异性、原发性自身抗原，也是诱导免疫耐受的主导抗原。Reg基因是介导胰岛β细胞再生的关键基因，在促进胰岛组织再生方面起重要作用。分别从诱导免疫耐受和β细胞再生的单条通路切入，难以从根本上治疗1型糖尿病（T1DM）。而针对T1DM发病的两个关键分子靶点，建立双基因联合应用的模式，是治愈T1DM的全新思路和新途径。本项目承接上一项NSFC课题，在成功建立IDDM发病中感染性免疫耐受的基础上，拟在pBudCE4.1质粒双启动子区多克隆位点分别插入两个基因片段，构建胰岛素原/Reg双基因重组质粒。通过免疫NOD小鼠和STZ诱发的T1DM模型动物，探讨自身抗原/Reg双基因联合应用，重建T1DM免疫耐受和促进β细胞再生的综合治疗方法。同时建立致病性T细胞过继转移NOD-scid小鼠继发性T1DM模型，探讨免疫耐受的诱导机制，为研制治疗T1DM的新基因药物提供有价值的理论依据。