基于毒损脑络病机的阿尔茨海默病治疗方药的分子靶点研究

研究表明黄连解毒汤治疗痴呆临床疗效明显。这种研究从临床水平阐释了毒损脑络病机与清热解毒治法及方药的关系。但缺乏从分子水平对毒损脑络病机与清热解毒方药之间内在联系的阐释。β样淀粉蛋白(Aβ)的累积是AD的核心病变，RAGE是Aβ启动神经细胞内相关信号通路，导致神经损伤的关键点，也是介导Aβ从外周血液穿越血脑屏障，在脑内积累的重要因子，是Aβ这一毒性物质损伤"络"的重要"节点"。减少Aβ体现了"祛毒"而抑制RAGE则反映了"解毒"。黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子组成。课题组前期的实验表明黄芩苷能减少Aβ的累积，而栀子苷下调RAGE的表达。我们设想采用黄芩苷、栀子苷作为祛毒解毒方药，分别从Aβ和RAGE两个靶点入手，通过研究黄芩苷对Aβ的影响及其祛毒机制、栀子苷对RAGE的影响及其解毒机制，从分子水平阐释毒损脑络病机与清热解毒方药之间的内在联系；以方测证，反证毒损脑络为AD核心病机之一。