益生菌对过敏性鼻炎动物模型免疫调节的机制和作用的探讨

过敏性鼻炎发病机制错综复杂，有诸多重要问题尚待解决。研究表明，益生菌对肠道免疫应答起着重要调节作用，并影响全身免疫状态，对上呼吸道免疫调节也起着重要作用。但对其在过敏性鼻炎的免疫调节具体机制、菌群种类、量效关系、最佳干预时间以及免疫调节是否可遗传等问题尚缺乏研究。本研究拟通过对小鼠喂养益生菌，观察致敏、未致敏、母代、子代等不同喂养组小鼠的鼻部症状、血液和鼻腔黏膜中细胞因子、嗜曙红细胞数量、粪便中菌群数量和活性以及肠道免疫标志物的差异等，探讨益生菌对过敏性鼻炎免疫状态的调节机制；通过观察喂养不同种类益生菌、不同剂量以及不同喂养时间点的小鼠之间，上述指标的差异，探讨能发挥最佳免疫调节效应的菌种、剂量及干预时间；通过对孕小鼠与子代观察指标的相关分析，探讨益生菌对孕小鼠免疫状态的调节作用，是否可传递到其子代。通过探讨益生菌对过敏性鼻炎免疫状态的调节规律，为过敏性鼻炎发病机制和防治策略提供新的证据。

1.背景：益生菌对于变应性鼻炎（AR）的免疫调节作用机制和效果存在较大争议。.2.内容：探讨：益生菌在AR治疗中的最适菌种、剂量及干预时间；剖宫产(CD)对AR个体的免疫影响；对新生小鼠给予益生菌的不同喂养方式对CD小鼠AR的免疫调节方式和强度；喉咽反流(LPR)与AR关系，及其是否和肠道益生菌有关。.3.结果：喂养不同种类益生菌对AR小鼠的症状均可改善，能更好维持黏膜正常形态，显著降低血清IL-4、IL-10及OVA-IgE水平，显著提高脾细胞悬液中CD4+CD25+T细胞比例；CD小鼠子代建立AR模型后，鼻部症状更重，且血清中OVA-sIgE及鼻粘膜中嗜酸性粒细胞也明显升高，脾CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞比例更低。出生后立即口服或哺乳后再喂养B.breve，顺产(VD)及CD小鼠症状明显改善,也能有效调节血清的高OVA-sIgE水平，鼻粘膜中的嗜酸性粒细胞浸润及脾细胞中的CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞比例，且其调节效力在CD和VD小鼠间无明显差异；扩展动物实验，以证实伴有LPR的AR小鼠和肠道益生菌的关联，以及对LPR诱因的AR的调节作用。.4.关键数据及意义：CD小鼠AR症状较重，而CD/VD后即口服B. breve，均有效减轻小鼠AR症状。无论CD或VD，出生后即刻喂养或哺乳后喂养益生菌，对此后的AR指标和症状，均无显著差异。提示，CD是AR发生和加重的危险因素；出生后早期给予B. breve干预，无论何种生产方式，均可有效减轻AR发病症状和程度；新生鼠是否在接触其它食物之前先服用益生菌，对最终结局无影响。这结果既证实了益生菌的免疫调节作用，又探索了其干预时机的规律。适当剂量的 B.breve能显著降低AR小鼠血清IL-4、IL-10及OVA特异性IgE水平，通过抑制Th2细胞反应及增强CD4+CD25+Tregs活性发挥抗过敏作用。