重要罕见单糖合成酶和糖基转移酶功能的深入研究

罕见单糖和寡糖具有重要的生物学功能，细菌表面多糖抗原中包含了自然界几乎所有可能的单糖和寡糖。生物酶法合成单糖和寡糖对医疗制药领域具有重要意义。申请人所在的实验室是国际上分子微生物和细菌遗传学领域十分活跃的实验室之一，在细菌表面抗原多样性的遗传基础、分子进化和基因功能的研究方面取得了大量科研成果。申请人前期已预测和鉴定了很多单糖合成酶和糖基转移酶。本课题将在前期大量工作的基础上，综合利用生化鉴定、蛋白三维结构测定及定点突变的方法对重要功能性单糖dTDP-D-Fucf（抗癌药物Gilvocarcin V的重要组成部分）合成中的关键酶Fcf2，两种氨基转移酶VioAO7和VioAD7，以及两种糖基转移酶进行深入细致的研究，确定酶的活性、三维结构及重要的酶活位点，并在此基础上对一些重要酶进行优化，为酶法合成重要单糖和寡糖在工业上的应用奠定基础。

罕见单糖和寡糖具有重要的生物学功能，细菌表面多糖抗原中包含了自然界几乎所有可能的单糖和寡糖。生物酶法合成单糖和寡糖对医疗制药领域具有重要意义。申请人前期已预测和鉴定了很多单糖合成酶和糖基转移酶。本课题在前期大量工作的基础上，综合利用缺失、定点突变、生化鉴定等方法鉴定了与细菌表面多糖抗原合成相关的2种糖基转移酶、1种单糖合成酶，并确定了两种糖基转移酶和两种氨基转移酶的活性位点，为生物合成单糖和寡糖提供了一系列酶元件，为酶法合成重要单糖和寡糖的应用奠定基础。该课题共计发表14篇SCI收录论文（10篇为第一作者或共同第一作者），影响因子共计45.6。