破骨细胞前体CXCR4表达的调节机制及其临床意义

破骨细胞性骨吸收是引起类风湿性关节炎（RA）发生骨、关节破坏的主要原因。 破骨细胞前体向病变局部趋化聚集可能是发病的关键环节之一，但发生机制尚不清楚。研究表明破骨细胞前体表达多种趋化因子受体, 包括CXCR4。而CXCR4的变化可能会改变破骨细胞前体向炎症局部的趋化、聚集。我们的初步研究表明TGF-b和IFN-r能分别上调和下调CXCR4表达。本课题拟应用特异性的信号分子抑制剂，探讨这些因子调节CXCR4表达的信号通路。进而检测改变CXCR4的表达对破骨细胞前体生物效应的影响。最后在II型胶原诱导的小鼠关节炎模型中，通过导入TGF-b或IFN-r来上升或下降调节CXCR4的表达，观察CXCR4变化对破骨细胞前体在关节炎局部聚集及其对骨破坏的影响。有望为进一步探索RA中骨和关节损伤的机制及其防治开辟新途径。