高低尾峰值骨量组间破骨细胞前体的差异表达蛋白的验证与鉴定

骨质疏松症逐渐成为世界性的公众健康问题。骨密度是骨质疏松症的常见替代研究表型。外周血单核细胞既是破骨细胞的前体细胞，又能产生多种细胞因子调控破骨细胞的分化、激活和凋亡。在前期的蛋白质组学实验中,我们比较了极端高低峰质骨量组间外周血单核细胞的蛋白表达谱，发现4个显著差异表达蛋白，本项目拟将蛋白质组学、基因功能研究以及流行病学方法有机的结合起来，用Western 印迹法验证差异蛋白，RT-PCR法定量验证编码蛋白的RNA表达差异，并在878个随机人群中分型基因中的SNP，在DNA水平用关联分析和HW不平衡法检测基因与峰质骨量的关系，从基因的三个水平鉴定4个基因与差异峰质骨量的关系，最终鉴定决定差异峰值骨量基因。本项目采用基因定位与鉴定的反向策略（从蛋白质、RNA到DNA的方向），尝试鉴定骨质疏松症基因，这对其它复杂疾病（如肥胖、高血压等）基因的定位与鉴定有一定的指导作用。