CD147参与乳腺癌HER2相关靶向治疗抵抗的作用及分子机制

在乳腺癌ER和HER2分子靶向治疗中，均存在治疗抵抗问题。而HER2与ER靶向治疗抵抗之间也密切相关，故探讨HER2相关靶向治疗抵抗的发生机制显得尤为重要。我们前期实验表明，乳腺癌中CD147与HER2表达呈正相关性，其表达明确影响乳腺癌预后，且其细胞内作用与HER2存在部分相同的信号途径，提示CD147可能参与乳腺癌HER2相关靶向治疗抵抗的发生。本课题利用体外培养乳腺癌细胞，通过改变CD147表达水平，研究其对ER、HER2治疗反应性的影响，明确其在HER2相关靶向治疗抵抗发生中的作用；通过检测HER2及其信号通路活性，分析ER磷酸化水平，及MMPs分泌水平，探讨CD147参与乳腺癌HER2靶向治疗抵抗的分子机制。然后，通过干扰HER2表达，明确其与CD147表达及MMPs表达和分泌的关系。本项目的开展，将为乳腺癌基于"ER+HER2"基础上的多靶向治疗体系的建立奠定理论基础。

乳腺癌是女性肿瘤中最常见的种类之一，现已成为威胁妇女健康的“第一杀手”。在乳腺癌ER和HER2分子靶向治疗中，均存在治疗抵抗问题，故探讨HER2相关靶向治疗抵抗的发生机制显得尤为重要。本课题组前期已发现，乳腺癌中CD147与HER2表达呈正相关性，CD147高表达明确影响乳腺癌预后，但目前尚无研究提示其分子作用机制。本研究中，我们利用体外培养乳腺癌细胞，通过调控CD147表达水平，研究其对ER、HER2治疗反应性的影响，明确其在HER2相关靶向治疗抵抗发生中的作用；通过检测HER2及其信号通路活性，分析ER磷酸化水平，及MMPs分泌水平，发现CD147参与乳腺癌HER2靶向治疗抵抗的分子机制。然后，我们成功构建了HER2分子内质网亲和载体干扰HER2在细胞膜上的表达，明确其与CD147表达及对乳腺癌药物治疗反应的关系。本项目的开展，为乳腺癌基于“ER、HER2”基础上的多靶向治疗体系提供的新的潜在靶点并奠定了理论基础。