微纳结构化载miRNA126仿生涂层冠脉支架对血管内皮化的影响

Coronary heart disease is one of the most important causes of human death in the world.Percutaneous coronary stenting has become the first choice for patients with coronary heart disease.The clinical application of drug-eluting stents reduce in-stent restenosis rates although , but there are many problems including late stent thrombosis,uncontrolled drug release and malaposition,due to the inhibition of smooth muscle cell proliferation and also inhibition of endothelial cell proliferation,which will lead to delayed endothelialization and late stent thrombosis.Recent studies have reported that miRNA-126 could accelerate endothelial differentiation, inhibit inflammation and smooth muscle cell proliferation . Our research is based on previous studies, we intend to develop a kind of novel stent with low restenosis rate and low late stent thrombosis rate.We will first make the metal stent surface bionic micro-nano structures with the technique of micro-nano.Then the stent will be coated with phosphorylcholine polymer.And miRNA-126 will be connected to the polymer by chemical coupling methods,then a biomimetic micro-and nano -structured sustained-release novel coronary stent will be created.We will investigate in vivo re-endothelialization and vascular thrombosis.The research will supply evidence for solving stent restenosis and thrombosis.

冠心病是全球引起人类死亡的重要原因之一，目前冠状动脉支架置入术已成为治疗冠心病患者的一种较理想的方法,临床应用的药物涂层支架虽然降低了再狭窄率，但由于其抑制平滑肌细胞增生的同时也抑制了内皮细胞增殖，使支架表面的内皮化延迟，导致晚期形成支架内血栓的风险增大，仍然存在支架内晚期血栓形成、药物释放不均、晚期贴壁不良等问题，近年来研究发现，miRNA-126可促进血管内皮分化、抑制炎性反应及平滑肌细胞增殖。本课题在前期工作的基础上，拟开发再狭窄率低同时预防支架内血栓形成的新型冠脉支架，利用微纳加工方法对金属支架表面制备仿生微纳结构，利用组装方法在表面涂覆含有磷酸胆碱的功能型嵌段高分子涂层，通过化学偶联的方法将miRNA-126担载在血管支架微纳涂层中进行缓释，进而开发出具有仿生微纳结构化缓释型冠脉支架，并对其体内外血管再内皮化、血栓形成进行评价，为新型血管支架解决术后再狭窄和血栓形成问题提供依据。

冠心病是全球引起人类死亡的重要原因之一，目前冠状动脉支架置入术已成为治疗冠心病患者的一种较理想的方法,临床应用的药物涂层支架虽然降低了再狭窄率，但由于其抑制平滑肌细胞增生的同时也抑制了内皮细胞增殖，使支架表面的内皮化延迟，导致晚期形成支架内血栓的风险增大，仍然存在支架内晚期血栓形成、药物释放不均、晚期贴壁不良等问题，近年来研究发现，miRNA-126可促进血管内皮分化、抑制炎性反应及平滑肌细胞增殖。本课题在前期工作的基础上，拟开发再狭窄率低同时预防支架内血栓形成的新型冠脉支架，利用微纳加工方法对金属支架表面制备仿生微纳结构，利用组装方法在表面涂覆含有磷酸胆碱的功能型嵌段高分子涂层，通过化学偶联的方法将miRNA-126担载在血管支架微纳涂层中进行缓释，进而开发出具有仿生微纳结构化缓释型冠脉支架，通过对新型支架进行疏水性，稳定性以及药物释放分析等相关性能测试，证实载miRNA-126新型支架制备成功。接下来我们检测了新型支架的生物相容性，并分析了新型支架对于血管内皮细胞VEGF，VCAM-1表达情况的影响，结果表明新型支架对血管内皮细胞及平滑肌细胞无毒性，且能够促进血管内皮的攀附及增殖，抑制平滑肌细胞的增殖，从而有可能降低支架内再狭窄的发生。此外，新型支架与血管内皮细胞共培养时检测到上清中VEGF的表达增高，而VCAM-1的表达降低，提示载miRNA-126新型支架可在促进血管新生的同时抑制炎症反应的发生，进一步降低再狭窄率。