化瘀散结法对子宫内膜异位症中环氧化酶作用途径的影响

子宫内膜异位症（Ems）是一种常见的妇科疾病，可导致慢性盆腔痛，性交疼痛，痛经和不孕。目前Ems的发病机制不明确。治疗主要包括手术治疗和药物治疗。药物治疗副作用明显，手术治疗后又易于复发，目前寻求新的治疗方法降低复发和减轻不良反应是急待解决的问题。Ems的内膜细胞具有明显的迁移、粘附和血管生成倾向，与恶性肿瘤细胞具有相似的生长特性。COX-PGEs 在恶性肿瘤的浸润、转移中起着至关重要的作用。其作用途径包括：① COX-2-PGE2-Snail-E-cadherin系统的信号通道。② COX-2-PGE2-VEGF途径。本研究通过建立Ems裸鼠模型探讨COX-2-PGE2在Ems发病中的作用途径。化瘀散结法为著名妇科专家韩冰教授治疗Ems的中医理论，拟定代表方剂中药妇痛宁。本研究通过观察妇痛宁对裸鼠模型 COX-2-PGE2途径下游信号分子的影响，探索化瘀散结法对子宫内膜异位症的治疗靶点。

子宫内膜异位症（EMs）是妇科常见疾病，目前发病机制尚不明确，手术治疗后易复发，其虽为良性疾病，却具有恶性肿瘤侵袭、转移的发病倾向，化瘀散结中药妇痛宁治疗EMs临床效果显著。本研究以体外培养的子宫内膜间质细胞为对象，探讨COX-2-PGE2在EMs发病中的作用途径，同时利用体外混合培养的EMs患者的子宫内膜细胞建立可视化裸鼠EMs模型，予化瘀散结中药妇痛宁干预，研究妇痛宁对COX-2-PGE2作用途径中相关分子表达的影响，探讨其治疗靶点。结果显示EMs患者异位的子宫内膜间质细胞COX-2、PGE2、VEGF和Snail蛋白分泌和mRNA表达明显升高，而E-cadherin蛋白分泌和mRNA表达明显降低，提示COX-2-PGE2-VEGF是EMs发病中血管生成的作用途径，而COX-2-PGE2-Snail-E-cadherin是EMs发病中侵袭、转移的作用途径。将5*106/200μL浓度混合培养的异位子宫内膜细胞注射到裸鼠腹部皮下，在注射后第10天即可成功建立可视化EMs模型，该建立模型方法新、周期短、成本低、同时可实现动态、无创地观察病灶。妇痛宁可使病灶中微血管密度和VEGF表达降低，COX-2、PGE2、VEGF和Snail mRNA表达降低，E-cadherin mRNA表达升高，同时Snail蛋白表达降低，E-cadherin蛋白表达升高，提示化瘀散结中药妇痛宁以干预COX-2-PGE2作用途径中相关分子的表达为治疗靶点，起到治疗作用。本研究已发表相关论文3篇，培养硕士研究生1名、博士研究生1名。