构建自身抗原IA-2构象表位多肽研究1型糖尿病B和T淋巴细胞交流途径

1型糖尿病（T1D）是由T细胞介导的针对胰岛组织的一种器官特异性自身免疫性疾病，B细胞和T细胞相互作用（cross talk）在微调抗原特异性免疫反应中起重要作用。长期以来由于缺乏自身抗原的空间三维构象图，无法对构象限制性B细胞表位确切定位。本研究利用我们获得的T1D重要自身抗原胰岛素瘤相关蛋白-2（IA-2）三维晶体衍射构象图谱，确定氨基酸残基aa843-855所在区域为IA-2自身抗原决定簇，发现此B细胞表位与T细胞表位部分重叠，并进一步解读IA-2的三维晶体结构图谱，设计合成IA-2关键B细胞表位的构象限制性多肽，比较天然构象型、序列变异型、无序结构型表位多肽在抗原递呈过程中的不同作用，从而揭示T1D发病机制中B-T淋巴细胞交流途径和方式，并且试图发现隐藏的致病性T细胞表位，从而揭示T1D复杂的自身免疫反应过程，并为早期预测和防治自身免疫性糖尿病提供新的策略。

1型糖尿病（T1D）是由T细胞介导的一种器官特异性自身免疫性疾病，活化的B细胞能通过递呈自身抗原至T淋巴细胞以及分泌细胞因子来促进自身免疫反应过程。本研究通过解读T1D重要自身抗原IA-2三维晶体衍射构象图谱，获得了IA-2相关的B淋巴细胞候选表位，通过设计合成IA-2候选B淋巴细胞表位的构象限制性多肽,建立抗原-抗体-淋巴细胞检测体系，研究其在介导或调节自身抗原递呈中的作用，证实预测的IA-2（843-855）表位区域为重要的1型糖尿病自身抗原表位区域，但该表位区域的不同空间构象并不显著影响免疫反应，而在足够量的特异性抗体存在的情况下可促进B-T淋巴细胞的交流，从而扩大免疫反应。这些结果有助于揭示T1D复杂的自身免疫反应过程，并且为进一步合成预防T1D发生的构象限制性小分子多肽提供新的工具。