HIV 感染及疾病进展过程中IL-23/IL-23R通路调节γδ T细胞功能的机制研究

IL-23 was both involved in immune protection and immune pathogenesis. However, the role of IL-23 in HIV infection and disease progression is still unclear. Our results showed that HIV infection caused sharp depletion of Vδ2 T cells and immune dysfunction. High dose of IL-23 can enhance the functions of γδ T cells. Here, our hypothesis is IL-23/IL-23R pathway involves in the regulation of γδ T cells functions. In this study, we use the prospective cohort of acute HIV infection, to enroll HIV-infected patients with different disease progression. To find the dynamic law of IL-23 during HIV disease progression, the levels of IL-23 in the plasma were measured by ELISA; Expansion Vδ2 T cells by zoledronate, IL-2 and IL-23 in vitro, the frequency, phenotype and functions of γδ T cells were detected to explore the regulation role of IL-23/IL-23R on γδ T cells. Also, we confirm the results by using antibody blocking to IL-23, to further describe the regulator role of IL-23/IL-23R on γδ T cells. This study may provide a basis for HIV/AIDS therapy, which using zoledronate combined with IL-2 and IL-23 as potential strategy, and shows potential values.

IL-23既介导机体的免疫保护，也可引起免疫致病。IL-23在HIV感染及疾病进展中的作用尚不清楚。我们的研究发现，HIV感染导致Vδ2T细胞数量下降和功能缺陷。高剂量IL-23能够增强HIV感染者γδ T细胞的细胞杀伤能力。因此，我们的研究假说为IL-23参与HIV感染者γδ T细胞功能的调节。本研究利用HIV急性期感染的前瞻性队列，以HIV感染疾病不同进展者为研究对象，ELISA法检测患者血浆中IL-23的水平，分析找出HIV感染疾病进展过程中IL-23的动态变化规律；体外采用唑来膦酸联合IL-2和IL-23特异性扩增Vδ2T细胞，分析IL-23对γδ T细胞数量、表型和功能的影响，通过抗体阻断IL-23的作用，对结果进行验证，阐明IL-23/IL-23R对γδ T细胞的调节作用。本研究为将唑来膦酸、IL-2和IL-23联合应用作为HIV/AIDS治疗的潜在策略提供了理论基础，具有潜在应用价值。

IL-23是一种重要的 促炎性细胞因子，既介导机体的免疫保护，也可引起免疫致病。然而，IL-23在HIV感染及疾病进展中的作用尚不完全清楚。γδ T细胞是重要的天然免疫细胞，在抗HIV感染中起重要作用。本研究以急性HIV感染疾病不同进展者为研究对象，检测HIV感染者血浆中IL-23的水平，并找出HIV感染疾病进展过程中IL-23的动态变化规律。同时，采用唑来膦酸联合IL-2/IL-23的方法，在体外扩增、培养Vδ2 T细胞，并对扩增后Vδ2 T细胞的表型和功能进行分析。结果显示，与健康对照组相比较，急性HIV感染者血浆中IL-23的水平显著升高，而且随着感染时间的延长，IL-23的水平逐渐增加。此外，在HIV感染急性期，疾病快速进展者血浆IL-23的水平显著低于疾病缓慢进展者；而在HIV感染慢性期，疾病缓慢进展者IL-23的水平降低，而 疾病快速进展者IL-23的水平升高。该结果提示，IL-23在HIV感染及疾病进展中发挥双重作用，在HIV感染早期，IL-23可能发挥抗病毒作用，但在HIV感染慢性期，IL-23的持续存在，可以加速HIV感染者的疾病进展。此外，本研究还发现，唑来膦酸加IL-2可以在体外快速、大量扩增Vδ2 T细胞，且扩增后的Vδ2 T细胞高表达CD56分子，表现为细胞毒样NK细胞表型，并可以杀伤HIV储藏库细胞株。由于γδ T细胞易于体外扩增培养，本研究将为以γδ T细胞为基础的细胞治疗作为辅助手段，用于HIV感染的临床治疗提供了理论依据和技术支撑。此外，由于目前已有针对IL-23的抗体药物，用于自身免疫性疾病的治疗。因此，本研究的结果也为将抗体药物用于HIV感染的治疗提供了新的视角。