广西HIV/AIDS疾病进展与调节性T细胞相关性的研究

Studies have shown that the frequency of long-term nonprogressors (LTNPs) in the chronic HIV infected individuals is 2-9%. In recent years, studies on the mechanism of resistance to HIV-1 in LTNPs have been one of the hotspots in HIV/ AIDS.A few studies on the absolute count, function and regulation of the immune response or immune tolerance in LTNPs have been conducted, but there are controversial conclusions. There are 48 cases survival LTNPs in Guangxi. We will use these LTNPs as the main observation group, and detect the absolute number and proportion of Tregs in peripheral blood mononuclear cells (PBMC), expressions of TGF- β, IL-10 and IL-35 in the activated Tregs, concentrations of TGF- β, IL-10 and IL-35 in plasma, respectively. The same detections will be performed in HIV typical progressive group, HIV rapidly progressive group, antiretroviral treatment group and healthy control group. Then we will analysis their changes and correlation with different HIV infected disease progressions. The data will be possible to provide experimental basis for further studies of Tregs in immune response against HIV, vaccine research and antiretroviral therapy.

研究发现，在HIV慢性感染者中有2-9%的感染者其病程为长期不进展。目前对此类患者抗HIV-1机制的研究，已成为艾滋病的热点之一。其中，国内外对此类患者调节性T细胞（Tregs）数量、作用及调控免疫应答/免疫耐受等方面进行了少数个案的研究，但尚无明确结论。广西至今还存活有48例此类患者，项目将以此类患者为观察组，检测比较HIV典型进展组、快速进展组、抗病毒治疗组和健康人群对照组外周血单个核细胞（PBMC）中Tregs的绝对数及比例，激活的Tregs表达TGF-β、IL-10和IL-35的情况，血浆中TGF-β、IL-10和IL-35的浓度；了解它们变化情况及相关性，探讨Tregs及其表达或分泌细胞因子对HIV感染疾病进程的影响，为进一步研究Tregs在抗HIV免疫应答、疫苗研究及抗病毒治疗等方面提供实验依据。

项目的背景.研究发现，在HIV慢性感染者中有2-9%的感染者其病程为长期不进展。目前对此类患者抗HIV-1机制的研究，已成为艾滋病的热点之一。其中，国内外对此类患者调节性T细胞（Tregs）数量、作用及调控免疫应答/免疫耐受等方面进行了少数个案的研究，但尚无明确结论。.主要研究内容.项目以HIV-1长期不进展者（LNTP）为观察组，检测比较HIV典型进展者(TP)、快速进展者(RP)、抗病毒治疗者(ART)和健康人群对照者(NC)外周血单个核细胞（PBMC）中Tregs的绝对数及比例，激活的T淋巴细胞亚群TGF-β、IL-10和IL-35的表达情况，采用酶联免疫吸附试验检测其血浆中TGF-β、IL-10和IL-35的浓度；了解它们变化情况及相关性，探讨Tregs及其表达或分泌细胞因子对HIV感染疾病进程的影响。.重要结果及数据.共完成215例研究对象招募和采样，其中，HIV感染者或艾滋病患者171例，健康对照者44例。经基线时CD4细胞计数和抗病毒治疗数据库的核查，180例研究对象入组分析，其中，ART 64例，LTNP 22例,NC 44例,RP 13例,TP 37例。各组血浆均可检测出TGF-β、IL-10和IL-35。TGF-和IL-10的浓度中位数分别在LTNP与RP和TP之间及LTNP与ART和NC之间差异有统计学意义。获得66例研究对象Tregs相关指标检测结果和T淋巴细胞胞内TGF-β、IL-10和IL-35的表达情况。CD25+Foxp3+ cells %，在LTNP与ART和NC之间比较差异有统计学意义， HIV感染者的CD25+Foxp3+ cells %均高于NC，且在LTNP的百分比最高。经体外培养激活实验，各组激活T淋巴细胞均有少量细胞能表达TGF-β、IL-10和IL-35; IL10+ CD4+ T cells %在LTNP与TP、ART和NC之间差异有统计学意义,TGF-β+ CD8+ T cells%在LTNP与TP和NC之间差异有统计学意义。.科学意义 .HIV感染后可使宿主Tregs上调而抑制免疫反应，长期不进展者上调幅度最高。激活的CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞可表达细胞免疫抑制因子TGF-β、IL-10和IL-35。本研究发现，对进一步研究Tregs在抗HIV免疫应答、疫苗研究及抗病毒治疗等方面提供实验依据。