钙调蛋白磷酸酶双亚基及钙调素与tau蛋白的相互作用作为阿尔茨海默病药物干预新靶位的研究

tau蛋白的异常磷酸化在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中扮演了重要的角色。钙调蛋白磷酸酶（PP2B）是脑内作用于tau蛋白的一种重要的蛋白磷酸酶，其活力的下降能够导致tau蛋白的异常磷酸化。本项目组前期的研究发现钙调蛋白磷酸酶的两个亚基能够分别与tau蛋白在体外结合，这与其同源蛋白磷酸酶PP2A与tau蛋白的结合情况截然不同。本项研究拟在体内确证这些结合的存在，并通过蛋白质相互作用的方法以及计算机辅助分子模拟技术阐明钙调蛋白磷酸酶两个亚基、tau蛋白以及作为钙调蛋白磷酸酶体内重要调控蛋白的钙调素之间相互作用的分子机制。通过酶学的研究方法进一步揭示上述相互作用如何影响钙调蛋白磷酸酶对tau蛋白的脱磷酸化效率。进而，从蛋白质相互作用的角度，为以钙调蛋白磷酸酶为靶酶的阿尔茨海默病的防治提供新的药物干预靶位和分子模型，用于对阿尔茨海默病有防治作用的有效化合物的设计、合成及天然药物活性成分的筛选。