Nogo-66受体作为阿尔茨海默病药物治疗新靶标的研究

新的研究表明，阿尔茨海默病(AD)，也称老年性痴呆，是β淀粉样蛋白(Aβ)的毒性作用导致脑内神经网络遭受破坏所致。AD治疗除抗Aβ外，还需促进突起（树突、轴突）再生、神经网络重建，才有明显和远期疗效。近有报道，AD发病时Nogo和Nogo-66受体的分布均发生异常；Nogo-66受体与β淀粉样蛋白前体（APP）相互作用可降低Aβ水平，减少其沉淀及老年斑形成，同时促进突起再生、网络重建，症状明显改善。但详细机制不清楚，一旦弄清，Nogo-66受体有可能成为AD治疗新的靶标。本研究拟通过把Nogo-66受体蛋白、APP等分别加入转染AD患者APP和突变型早老素1基因的CHO细胞和神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中，研究它们抗Aβ和促进突起再生的分子机制，包括信号转导通路、相关基因表达、分泌酶活性改变等，以期提供这方面的重要资料。该受体极有可能带来一类全新的具有独特疗效的AD治疗药。