选择性识别端粒G-四股螺旋DNA的金属配合物的设计合成及体外抗肿瘤活性研究

富含鸟嘌呤（G）的DNA可以利用Hoogsteen 氢键形成G-四股螺旋结构。此结构在端粒酶催化延长端粒DNA以及下调致癌基因启动子的表达水平中起非常重要的作用，成为抗肿瘤药物研究开发的重要靶点。然而，细胞核中存在大量的双螺旋DNA，如何在大量双螺旋DNA存在下，设计、合成选择性识别和稳定不同结构、构象G-四股螺旋DNA的小分子化合物是当前急需解决的科学问题。在本项目中，我们拟根据G-四股螺旋DNA的结构、构象特点来设计、合成多个平面金属配合物，利用熔点实验，凝胶电泳，PCR Stop Assay，竞争透析分析等评价配合物对G-四股螺旋的选择性，筛选目标化合物，并进行体外活性测试。本项目对金属配合物作为DNA结构探针以及新型抗肿瘤药物的开发具有非常重要的理论和实际意义。