过渡金属配合物光诱导切割DNA及抗肿瘤活性研究

以过渡金属配合物在光诱导下切割DNA为切入点，研发新型光动力治疗癌症的化学试剂为本项目的核心内容。光动力疗法具有毒性小，收效快，靶向性强，在杀伤增殖细胞的同时不危害正常组织等优点，在恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的成就，已成为肿瘤防治研究中十分活跃的领域。由于光动力疗法是基于光敏药物在光、氧气的存在下产生活性氧物种（单线态氧或自由基）杀死癌细胞。目前研究较多的在临床上疗效值得肯定的是卟啉类光敏剂，但是其最大的缺点是吸收最大在紫外区，对皮肤的光毒性大，对人体组织透过率较低，治疗深度不够，对组织的选择性差，临床应用受到限制。因此研发新一代高效光敏剂成为当前国内外研究的热点。我们在前一项目研究的基础上，设计合成新型的金属基光敏剂（有机配体过渡金属配合物），研究其在可见-近红光区光诱导下切割DNA的生物活性，并着重研究其抗肿瘤活性，探索其作用机理，期望在这一交叉学科研究中有所发现。

以过渡金属配合物在光诱导下切割DNA为切入点，研发新型光动力治疗癌症的化学试剂为本项目的核心内容。本课题采用电子吸收光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、电化学方法、粘度法和琼脂糖凝胶电泳等方法，从分子水平上探讨化合物与核酸或蛋白等生物大分子之间的作用规律，系统研究了化合物对核酸的切割机理及构效关系。在化学核酸酶活性研究基础之上，采用细胞生物学的实验方法和测试手段，从细胞层次探讨部分化合物的抗肿瘤活性，借助于细胞毒理实验、细胞形态学观察、单细胞凝胶电泳、流式细胞术等手段研究其诱导细胞凋亡的过程和机理，并评价其抗癌活性，从而筛选出数例具有良好应用前景的抗癌药物。如项目组合成了phen类、三联吡啶类、多吡啶、多喹啉和手性等系列配合物，从分子和细胞水平评价了其生物活性，总结化合物与核酸或癌细胞之间的作用机制；从中筛选出多系列具有光切割活性的化学核酸酶体系，评价其抗癌活性。截至目前，项目组成员发表相关学术论文26篇，其中影响因子大于3的15篇，申请专利4篇，达到了预期目标。