附睾特异性羧基酯酶r615的功能及其作用的分子机制研究

附睾是精子成熟的场所，也是男性避孕的理想靶器官。深入研究附睾特异性表达基因的功能，将有利于揭示精子成熟的分子机制，并为男性不育、不孕症的诊治和男性避孕药的开发提供新依据，更重要的是有利于取得自主创新的知识产权。.近年，我们在大鼠附睾中克隆到一个基因r615，它属于羧基酯酶家族成员。在前国家自然科学基金的小额资助下，我们制备了它的抗体，发现r615只在附睾体和尾特异表达，体外表达的r615蛋白具有胆固醇酯酶活性。同时，我们成功包装了能够在动物上敲低r615表达的Lentivirus病毒。所以，本项目拟在前期工作基础上研究r615在附睾精子成熟中的功能及其作用的分子机制，一方面探讨r615酶活性结构域；另一方面，研究其对管腔液乃至精子胆固醇、胆固醇酯及其比例等的影响，探讨其在精子运动、获能、顶体反应等过程中的作用通路和机制。取得成果有望为临床诊治及避孕药的研制开发提供新靶点和更多的新线索。

附睾是精子成熟的场所，也是男性避孕的理想靶器官。深入研究附睾特异性表达基因的功能，将有利于揭示精子成熟的分子机制，并为男性不育、不孕症的诊治和男性避孕药的开发提供新依据。r615是本实验室克隆的大鼠附睾特异性表达新基因，本项目成功建立了r615整体水平RNAi敲低大鼠模型，证实了r615在精子成熟调节中的生物学功能。发现r615敲低后，精子运动百分数无变化，运动能力明显增加。但是精子获能显著抑制，受精能力显著下降，生育率降低。结果表明附睾特异性表达基因r615对精子在附睾中的成熟具有重要的调节作用。取得成果有望为临床诊治及避孕药的研制开发提供新靶点和更多的新线索。受本项目资助，目前已经发表SCI研究论文1篇（IF=8.35）。投稿中SCI研究论文3篇，其中生殖领域权威杂志Biology of Reproduction （IF=4.0）修回revision中1篇，正在review中1篇。