HIV-1融合蛋白gp41核心结构鉴定及新型融合抑制剂设计

HIV-1 gp41分子通过其两个螺旋重复序列（NHR和CHR）的构象变化形成六螺旋束结构（即核心结构）而介导病毒和靶细胞的膜融合。基于gp41核心结构的形成过程而设计病毒进入抑制剂是当前HIV 药物研究的热点。我们最近的研究发现，位于CHR 上游的QIWNNMT序列对六螺旋束核心结构的形成有着重要的作用，含有该位点的多肽具有高效的抗病毒活性。本课题拟采用定点突变结合生物物理和病毒学技术，深入研究QIWNNMT位点对gp41核心结构螺旋形成和稳定性的作用，分析该位点在包膜蛋白介导的HIV感染中的作用，观察QIWNNMT突变体对多肽抗病毒活性的影响，根据研究所得的结构与生物学信息设计新一代抗HIV 融合抑制剂并探讨其作用靶点。本课题对研究HIV-1 gp41的结构与功能关系，病毒感染膜融合机理以及抗HIV药物设计具有重要意义。