PP2A亚基基因启动子区多态性与NF-kB相互作用的功能研究

本课题组研究表明蛋白磷酸酶2A（PP2A）亚基的改变参与细胞转化和肿瘤形成。最近我们发现PP2A不同亚基基因启动子区存在新的遗传变异，其中有核因子-kappaB（NF-kB）潜在结合位点的改变。本项目拟进一步筛查并确认正常人群中PP2A三聚体亚基基因5'-侧翼区的多态性及其单体型；利用鼻咽永生化和肿瘤细胞株，通过细胞外EMSA、细胞内报告基因检测和体内ChIP分析，获得NF-kB调控不同启动子多态性PP2A亚基基因转录的直接证据；构建细胞模型证实不同单体型的PP2A亚基表达差异又影响NF-kB信号传导途径和细胞功能活性；并采用RNAi干预细胞模型拯救试验和肿瘤人群分析进行功能多态性验证。由此，我们首次提出并拟阐明PP2A亚基基因启动子区多态性经由PP2A与NF-kB在不同水平上相互作用的分子机制影响细胞转归。结果为确立PP2A亚基作为人群致癌易感性标志和肿瘤化学预防的新靶点提供依据。