宿主蛋白亲环素A在A型流感病毒复制过程中的调节功能研究

基本信息
批准号:30901073
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:22.00
负责人:孙蕾
学科分类:
依托单位:中国科学院微生物研究所
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:杨利敏,刘晓玲,赵振东,于茂荣,曹帅
关键词:
流感病毒宿主蛋白病毒复制亲环素A
结项摘要

高致病性禽流感是当前我国和全球面临的严峻挑战,深入探讨A型流感病毒进入宿主细胞后的感染机理,是摆在我们面前的一项必要而迫切的任务。我们的前期研究发现宿主蛋白亲环素A能够与A型流感病毒的M1蛋白相互作用,过表达后能够抑制流感病毒的复制。本项目将通过反向遗传学操作技术、间接免疫荧光和Real-time PCR等方法,利用新获得的敲除亲环素A的293T细胞系,在分子水平上进一步阐明宿主蛋白亲环素A在A型流感病毒复制过程中的详细调节机制。研究内容主要包括:细胞水平亲环素A敲除对流感病毒增殖能力,病毒转录、翻译和组装等复制过程,以及对M1蛋白在流感病毒不同感染阶段细胞内定位的影响;细胞内亲环素A对流感病毒粒子特性的影响;不同种属细胞内亲环素A的含量对A型流感病毒增殖能力的影响。本研究将为深入理解流感病毒的感染和致病机理,设计小分子抗病毒药物提供良好的依据。

项目摘要

亲环素A(CypA)是亲环素超家族成员,具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,参与多种病毒的复制。前期研究发现能够CypA与A型流感病毒的M1蛋白相互作用,抑制病毒的复制。为了进一步阐明宿主蛋白CypA在A型流感病毒复制过程中的详细调节机制,本项目利用敲除CypA的293T细胞系开展了一系列的研究。研究结果表明,CypA能够抑制病毒复制的起始,缺失CypA后病毒的感染性增强。CypA对病毒基因组的转录和复制过程没有影响,其对流感病毒的抑制作用发生在蛋白质水平。进一步研究发现,CypA能够通过泛素-蛋白酶体途径来加速M1蛋白的降解。因此我们推断,CypA是通过加速M1蛋白的降解来实现其对流感病毒复制的抑制作用。本研究将为深入理解流感病毒的感染和致病机理,设计小分子抗病毒药物提供科学依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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