艾灸早期干预调控miR-29，miR-10在延缓衰老小鼠（SAMP8）认知功能障碍中的作用研究

The cognitive disorder is always accompanied by aging. It is highly related to the abnormal metabolic pathways of APP, which is regulated by series of microRNA, miR-29 could targeted down-regulate BACE1mRNA thus reduce the hydrolysis of APP, miR-101 targeted down-regulate the APPmRNA. Moxibustion is an important TCM external treatment, which has the function of preventing disease and maintaining health for people. It is proved that moxibustion intervention at the early stage could improve the ability of anti-oxidative damage, control the abnormal metabolism of monoamines, amino acid neurotransmitters and thus delay the decrease of cognitive function in aged mice. In this research, we promot the hypothesis of “moxibusiton could postponing the occurence of cognitive disorder in aging through regulating the mi-29, mi-101 and thus affect the APP metabolism and the amyloid β generation”. The SAMP8 mice will be used as the animal model, and the miR-29/BACE1, miR-101/APP will be the key points of the study, in order to reveal the mechanism of moxibustion.

认知功能障碍是衰老的主要表现之一，与脑内APP（淀粉样前体蛋白）代谢途径异常密切相关，此过程受到体内一系列microRNA的调控,其中miR-29 可下调BACE1(β-分泌酶1)从而减少APP分解为Aβ（β淀粉样蛋白），miR-101可以直接下调APP生成。艾灸疗法是一项传统中医外治法，具有延缓衰老、防病保健的功效。前期研究已发现，艾灸早期干预可以通过提高机体抗氧化损伤能力，控制脑内单胺类、氨基酸类神经递质异常代谢等途径减缓衰老小鼠认知能力的下降。本研究在前期研究基础上加以深化，提出“艾灸早期干预可通过调节体内mi-29、mi-101的表达，影响APP代谢过程和β淀粉样变生成，从而延缓衰老引起的认知障碍的发生”的假说。以快速衰老的SAMP8小鼠作为研究模型，观察艾灸早期干预对其认知功能的影响，并以miR-29/BACE1、miR-101/APP的调节机制作为切入点，探讨艾灸的作用机制。

认知功能障碍是衰老的主要表现之一，与Aβ淀粉样变途径密切相关，研究表明艾灸疗法可以改善学习记忆行为。本研究提出“艾灸早期干预可通过调节体内mi-29、mi-101的表达，影响APP代谢过程和β淀粉样变生成，从而延缓衰老引起的认知障碍发生”的假说。.研究以SAMP8小鼠作为衰老认知障碍模型，以艾灸关元穴作为干预手段，通过水迷宫实验、避暗实验、新物体识别实验，观察小鼠治疗前后行为学表现差异，评估SAMP8小鼠干预前后认知功能的改善情况。使用免疫组化、western-blot、PCR、基因芯片等方法检测各组小鼠脑内Aβ淀粉样变情况、APP、BACE1、mi-29、mi-101水平，分析艾灸改善衰老小鼠认知能力的起效机制。. 通过研究发现，经早期艾灸治疗的SAMP8小鼠学习记忆能力明显优于对照组。说明艾灸治疗可延缓小鼠认知障碍进程。此效应与调节 APP 代谢途径相关基因、蛋白的影响相关。艾灸治疗可以抑制APP、BACE1蛋白及基因及miR-29、miR-101表达，从而抑制淀粉样蛋白生成途径，减轻Aβ生成和沉积，抑制认知障碍的进展。早期艾灸干预治疗，可引起SAMP8小鼠系列基因表达差异，主要影响RNA转运、mRNA的代谢、加工等功能通路。. 本项目通过3年的研究工作，按照申请书所拟定的计划执行，顺利完成所有研究任务。目前发表相关核心期刊论文4篇，SCI论文2篇处于审稿中。培养硕士研究生2名，晋升职称3人。