孕早期血浆miRNA与子痫前期相关性及miRNA对胎盘蛋白表达的影响

First trimester plasma markers(such as pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A), β-human chorionic gonadotrophin (β-hCG), placental protein 13 (PP13), placenta growth factor(PlGF) ) can predict the onset of preeclampsia, but the prediction mechanism is not clear. miRNA is one of the most important factors to regulate gene expression. The expression of miRNAs alters in preeclampsia placenta, but there is no study on the regulation of first trimester miRNAs on the expression of placenta proteins. This project will study the difference of plasma miRNAs between preeclampsia and normal pregnancy to demonstrate the relationship between first trimester mirRNAs and preeclampsia. The effect of miRNA on the expression of placenta proteins will also be investigated both in vivo and vitro. The target of miRNAs to regulation the expression of placenta proteins will be explored in aspects of DNA, RNA and protein. We hope to provide new evidence on the mechanism of first trimester plasma markers to predict preeclampsia.

孕早期血浆指标（如妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、胎盘蛋白13（PP13）、胎盘生长因子（PlGF））水平的改变可预测子痫前期的发生，但血浆指标改变的机制尚无研究。微小核糖核酸（miRNA）是最主要的基因表达调控因子之一，子痫前期病例胎盘miRNA表达异常，但孕早期miRNA如何调节胎盘蛋白的表达尚无研究。血浆miRNA有望成为监测妊娠的新标志物，但孕早期血浆miRNA与子痫前期的相关性尚无研究。本项目研究孕早期血浆miRNA在子痫前期病例与正常孕妇中表达的差异，以阐明孕早期miRNA与子痫前期发病的相关性；并从血浆检测及体外实验两个水平探讨miRNA对胎盘蛋白表达的影响，从DNA、RNA、蛋白三个层次解译miRNA调节胎盘蛋白表达的靶点，力求为孕早期血浆指标预测子痫前期提供新的依据。

微小核糖核酸（miRNA）是最主要的基因表达调控因子之一。血浆miRNA有望成为监测妊娠的新标志物，本项目研究孕早期血浆miRNA、血浆胎盘蛋白（如妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、胎盘蛋白13（PP13）、胎盘生长因子（PlGF））在子痫前期病例与正常孕妇中表达的差异，以阐明孕早期miRNA与子痫前期发病的相关性。本研究表明孕早期血浆PAPP-A、PP13、PlGF指标水平降低与子痫前期发生相关，但未发现孕早期miRNA与子痫前期发病的相关性及miRNA对胎盘蛋白（PP13、PlGF、PAPPA、hCG）表达的影响，尚不能表明miRNA在孕早期预测子痫前期中的作用。.本项目组发现miR-720在乳腺癌细胞分离的肿瘤相关巨噬细胞及M2型极化巨噬细胞中表达下调，miR-720过表达减弱M2表型的表达，从而抑制M2极化。研究发现参与M2型巨噬细胞极化的转录因子GATA3是miR-720的下游靶基因。GATA3异位表达在miR-720过表达巨噬细胞中蓄积M2表型。miR-720过表达抑制迁移行为及M2型极化巨噬细胞的噬菌能力。因此，miR-720对M2型巨噬细胞的极化及功能有重要调节作用。