三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响的研究

三七总皂苷对老年性痴呆有防治作用，对老年性痴呆的大脑胆碱能神经病理损害有保护作用，能提高记忆和行为能力，能从蛋白质和基因水平抑制大脑β淀粉样蛋白及其前体蛋白的表达，但其影响β-淀粉样蛋白代谢通路的部位仍不清楚。本项目以快速老化痴呆模型小鼠SAMP8为研究对象，灌胃给药后，通过用直接荧光法、免疫组化、Western blot和定量PCR等方法，观察三七总皂苷对与β淀粉样蛋白代谢相关的转录因子NF-κB、α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶的影响，弄清三七总皂苷影响β淀粉样蛋白代谢途径环节，明确其作用部位及靶位点，进一步阐明三七总皂苷治疗Alzheimer's病作用的分子机制，为开发三七总皂苷防治老年性痴呆提供更多的科学依椐，对缓解老年性痴呆症患者对社会和经济造成的压力将起到积极作用，并可扩大三七总皂苷的新用途。广西是"三七"的主要产地，资源丰富，它的开发利用将促进我区经济和社会的发展。

本项目采用快速老化痴呆模型小白鼠 SAMP8 研究三七总皂苷治疗Alzheimer's 病的作用机制。采用水迷宫、直接荧光法、大脑组织切片免疫组化、Western blot 分析、实时荧光定量PCR 等检查方法，探讨三七总皂苷对记忆与行为、脑内β淀粉样蛋白代谢相关的α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶活性及脑内NF-κB转录因子P50、α-分泌酶ADAM（ADAM10 、ADAM17、ADAM9）、β分泌酶BACE1、γ-分泌酶Aph-1和早老素PS1和PS2等蛋白含量及mRNA表达的影响。研究结果显示，PNS对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8 的记忆行为有明显的改善作用；PNS 能从基因水平上上调ADAM 9mRNA的表达,从而提高ADAM 9蛋白表达，从而升高α-Secretase的活性；此外， PNS还可在基因和蛋白水平上下调BACE1的含量，从而降低β-Secretase的活性；PNS能在基因和蛋白水平下调Aph-1表达，上调PS2蛋白表达，对PS1蛋白表达无显著影响，对γ-Secretase活性亦无明显影响。PNS 在基因和蛋白水平上下调NF-κB转录因子p50表达。表明三七总皂甙治疗Alzheimer's 病的作用机制主要是通过影响NF-κB转录因子从而降低核复合物与APPκB位点的结合，最终导致APP基因转录减少；同时通过升高α-Secretase的活性，降低β-Secretase的活性，从而影响APP和β淀粉样蛋白的生成。