三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑内β-AP沉淀及记忆功能相关信号传导通路影响的研究

三七总皂苷(PNS)对老年性痴呆大脑胆碱能神经病理损害有保护作用，能提高记忆和行为能力，能从蛋白质和基因水平抑制大脑β淀粉样蛋白及其前体蛋白的表达，但其对减少β淀粉样蛋白沉淀及记忆功能改善相关信号传导通路的影响仍不清楚。本项目以快速老化痴呆模型小鼠SAMP8为研究对象，灌胃给药后，通过采用直接荧光法、免疫组化、western blot和定量PCR等方法检测PNS对SAMP8大脑信号传导通路中的PKA/CREB、ERK/CREB、CaM/CaMKⅡ/CREB、PKC、c-Jun蛋白及酶的含量和活性的影响，明确其在在信号传导通路中的作用部位及靶位点，进一步阐明PNS治疗老年性痴呆作用的分子机制，为开发三七总皂苷防治老年性痴呆提供更多科学依椐，对缓解老年性痴呆患者对社会和经济造成的压力将起到积极作用，并可扩大三七总皂苷的新用途。广西是"三七"的主要产地，资源丰富，它的开发利用将促进我区经济发展。

本项目以快速老化痴呆模型小鼠SAMP8为研究对象，采用经典MWM水迷宫检测PNS对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响，通过采用荧光共振能量转移法、化学分光光度法、western blot和实时定量PCR、免疫组化方法检测PNS对SAMP8 大脑信号传导通路中的Aβ生成关键酶、PKA、ERK、CaMKⅡ、PKC、JNK、CREB、BDNF等蛋白及酶的含量和活性的影响。本项目旨在探讨PNS能否通过干预快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)大脑PKC、JNK信号转导通路，调节脑内α,β,γ-Secretase水平而抑制Aβ蛋白生成，并进一步探讨能否通过干预PKA/CREB、ERK/CREB、CaMKⅡ/CREB信号转导通路，对抗Aβ损伤大脑海马神经所致学习记忆障碍，阐明PNS保护学习记忆损伤的作用机制。研究结果表明：PNS可增强大脑PKC信号通路，活化α-Secretase，抑制β-Secretase，阻抑JNK信号通路，抑制γ-Secretase，最终减少Aβ蛋白生成；同时PNS可增强PKA、ERK、CaMKⅡ信号转导通路，提高脑内p-CREB、BDNF因子表达，对抗Aβ蛋白对大脑海马神经的损伤作用，最终改善SAMP8小鼠的空间学习记忆障碍。PNS具有应用于AD等神经退行性疾病的早期防治潜力，中药三七于此类疾病具有较好的应用前景。