天然Berry水果肥胖干预功效的评价体系及其分子机制研究

超重和肥胖已成为严重影响我国人群健康的公共卫生问题。研究发现，肥胖症是一种与体内过度氧化应激和低度炎症密切相关的疾病，而低度炎症主要是由于过度氧化应激所产生的自由基所致。因此，通过饮食补充疗法，给予超重人群和肥胖患者天然可食用的抗氧化功效物质，干预氧化应激和低度炎症，对于降低肥胖症发病率及抵御肥胖患者的健康疾患，将是安全有效的策略。鉴于此, 结合当前国际发展形势、社会公众生活质量需求及本课题组的前期研究基础，本项目拟构建"体外动态模拟胃肠道消化与抗氧化功效关系的评价模型"，评估胃肠道消化对不同Berry水果抗氧化功效的差异，探明功效差异产生的物质基础；建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型，探究Berry水果的肥胖干预功效；系统运用蛋白质组学技术，阐明肥胖偶联的氧化应激与低度炎症对Berry水果的响应机制。本项目的实施对于探寻新颖、安全、有效的肥胖预防和治疗策略，降低肥胖症发病率具有重要意义。

肥胖症是一种与体内过度氧化应激和低度炎症密切相关的疾病，而低度炎症与过度氧化应激所产生的自由基密切相关。因此，通过饮食补充疗法，给予超重人群和肥胖患者天然可食用的抗氧化物质，干预氧化应激和低度炎症，对于降低肥胖症发病率及抵御肥胖患者的健康疾患，将是安全有效的策略。本项目构建了“体外模拟胃肠道消化与抗氧化功效关系的评价模型”，评估了模拟胃肠道消化对蓝莓、树莓等Berry（浆果）抗氧化功效的差异；基于LC-MS技术探明了代表性浆果抗氧化功效差异产生的物质基础；在此基础上，研究了富含花色苷的浆果提取物对肥胖干预的影响；进一步采用脂肪细胞和动物模型，探索了花色苷对肥胖的干预作用并对其机理进行了探讨。主要研究结果如下：（1）ORAC抗氧化评价方法表明红树莓、蓝莓经体外消化后的提取物，其抗氧化活性均有所增加；相反，巴西莓和雪果莓经消化后，抗氧化活性分别减少71.2 % 和27.8 %。ESR结果显示巴西莓经胃肠道消化后，其抗氧化活性下降52.3 %，而红树莓基本没有影响。进一步采用LC-MS分析，结果显示：经体外消化后，巴西莓的抗氧化物质发生了显著改变，几个主峰（原花青素、儿茶酚、香草酸等）与消化前相比，显著降低甚至几乎消失。而红树莓在体外消化前后，其抗氧化活性物质没有发生显著变化。（2）蓝莓、桑葚果汁可以抑制高脂膳食C57BL/6小鼠体重的增加。摄入蓝莓果汁、桑葚果汁小鼠体重分别减轻了7.3%和9.81%。此外，蓝莓、桑葚果汁可以降低血清胆固醇，改善胰岛素抵抗，下调炎症因子IL-6和TNFα的表达水平，具有抗炎作用。（3）桑葚花色苷可抑制高脂饲养C57BL/6小鼠的体重增加，40mg/kg和200mg/kg的桑葚花色苷的体重抑制率分别为11.8%和21.4%。原花青素可以有效的提高SOD 和GPX的活力，从而降低小鼠脂肪组织的氧化应激水平，并达到减肥的目的。（4）蓝靛果花色苷对C57BL/6小鼠同样具有肥胖抑制作用，100mg/kg的蓝靛果花色苷对肥胖症小鼠的体重抑制率为16.9%，与阳性对照Orlistat相当（17.1%）。. 综上所述，本项目构建了浆果功能因子的肥胖干预功效的评价模型，明确了肥胖干预因子花色苷并对其肥胖干预作用及机理进行了研究。本项目的研究结果有助于浆果花色苷在减肥降脂功能食品的开发利用提供一定的理论依据。