CD8+调节性T细胞在小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型中的治疗作用及机制研究

CD8+调节性T细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们最新的研究表明，CD8+调节性T细胞的功能受到抑制性受体CD94/NKG2A的严格控制。通过对其配体Qa-1进行点突变阻断CD94/NKG2A的信号，能释放出CD8调节T细胞的活性，可用于自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的治疗。且4-1BB 共刺激分子在诱导CD8+调节性T细胞过程中起促进作用。最新的研究表明，多发性硬化症治疗药物GA（Glatiramer acetate ) 能在病人体内诱导调节性CD8+ T细胞。我们发现GA在小鼠中也能诱导这类CD8+ T细胞。本项目将在小鼠EAE疾病模型中进一步研究4-1BB刺激以及GA诱导的CD8+调节性T细胞的特性和作用。并在在小鼠中建立一个结合1)诱导CD8+调节性T细胞，2)激活4-1BB共刺激，及3)阻断NKG2A抑制性受体的EAE综合治疗方案，为治疗MS和其它自身免疫病提供新的策略。

CD8+调节性T 细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们在先前的研究中发现CD8+调节性 T 细胞的功能受到抑制性受体 CD94/NKG2A 的严格控制。而阻断 CD94/NKG2A 的信号，能释放出 CD8 调节 T 细胞的活性，可用于自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的治疗。另有研究表明， 多发性硬化症治疗药物醋酸格拉替雷（GA，Glatiramer acetate ） 能在病人体内诱导调节性 CD8+ T 细胞。我们发现 GA 在小鼠中也能诱导这类 CD8+ T 细胞。本课题利用了EAE和自身免疫性肠炎IBD (Inflammatory bowel disease)小鼠动物模型来研究NKG2A抗体阻断、抗-4-1BB抗体激活和GA诱导的CD8+调节性T细胞在治疗小鼠自身免疫性疾病中的作用。。我们检测了4-1BB和GA诱导的CD8调节性T细胞特征，发现其表面不表达已知的CD8+调节性T细胞表面标志，但是在这些细胞归巢到IBD肠道炎症部位时，其表面的 CD11c和 Ly49有上调。我们在进一步的试验中解释了我们揭示了GA诱导的CD8细胞对自身免疫性肠炎的治疗作用和潜在作用机制，证明了GA-CD8细胞能通过识别活化CD4 T细胞表面表达的Qa1分子来介导其对CD4+ T细胞的抑制作用，从而减轻自身免疫性肠炎的发病。