肝细胞分泌通路对HBV复制和HBeAg成熟的影响研究

肝细胞的分泌通路因参与HBV的形态发生、HBeAg成熟和HBcAg转运而涉及到HBeAg阳性和阴性等两类慢性乙型肝炎和当前抗病毒治疗的两个重要终点（病毒学和血清学）。前期研究表明，原蛋白转化酶（Furin）可通过调节HBeAg分泌和其前体的表达而呈现一种有利于机体免疫应答的状态。为此，本项目再计划使用信号肽酶（signal peptidase）、糖基化、Furin和高尔基体等环节的抑制剂单用或组合应用来模拟分泌通路可能出现的各种功能状态，观察各状态下HBV复制、HBeAg分泌、HBeAg上游产物膜表达或反向转位表达和HBcAg转运的变化规律，并应用上调或纠正措施观察其相反效应，从而阐明肝细胞分泌通路对HBV复制和HBeAg成熟等的影响规律，评价通过改变分泌通路的功能状态来实现抑制HBV复制和减少HBeAg分泌的可行性，为今后提高抗病毒治疗的病毒学与血清学应答率，拟或探索根治疗法提供理基础。