肝损敏感期形成机制与HBV核心相关抗原消长模式的关系研究

乙型肝炎是目前危害最为严重的传染病。肝细胞发作式坏死是肝衰竭、肝硬化和肝癌等不良预后发生的主要原因，同时又与HBV复制下降和HBeAg血清转换相关。肝细胞坏死的机制相对清楚，但尚不清楚为什么会形成"肝损敏感期"，即肝细胞会在特定时间点集体开始坏死，而在另一时间点则逐步停止。本课题组长期关注自发性和干扰素与核苷酸类似物治疗相关肝损敏感期的出现规律与相关因素，并结合近年对HBV抗原成熟与表达的研究结果，就该形成机制提出了病毒抗原表达"时间窗（time window）"新假说，并计划以细胞模型上HBV核心相关抗原表达的消长模式作为先导研究，通过人为诱导病毒抗原表达从多到少和从少到多的过程，采用定位和定量检测手段，明确病毒抗原表达时间窗是否存在，并探讨其出现规律，为全面阐明肝损敏感期的形成机制创造条件，对探讨如何避免肝损敏感期的不利影响，抑或进一步发挥其积极作用来提高抗病毒疗效具有一定的指导意义。