不依赖金属离子存在型羟基自由基的生成及DNA损伤机理的研究

五氯酚(PCP)已被美国环保署列为重点污染物，被国际癌症研究联盟列为2B组环境致癌物。PCP的基因毒性归因于其主要的醌类代谢物-四氯氢醌和四氯苯醌（TCBQ）。PCP醌类代谢物的氧化还原反应在产生活性氧的过程中扮演了重要角色，但其确切分子机制尚不清楚。我们发现在H2O2存在时，TCBQ可不依赖于过渡金属离子产生羟基自由基（ OH），不过尚不清楚其确切的化学反应机制及其与PCP基因毒性之间的关联。因此本课题我们将探讨TCBQ/H2O2非金属离子依赖型 OH产生的分子机制，并评估其在生物系统中是否存在。同时探讨内生性和食源性抗氧化剂的协同作用对该机制产生的oOH及其后续的基因毒性的调控作用及相关的分子机制。本研究将使我们对PCP代谢产物及相关环境污染物的基因毒性的分子作用机制有更好的了解，为以后研究食源抗氧化剂防治PCP及其代谢产物基因毒性的动物模型试验提供理论基础。